Search results for "ogļskābes anhidrāze"
showing 4 items of 4 documents
Ogļskābes anhidrāzes XII izoformas strukturālie pētījumi
2017
Ogļskābes anhidrāzes katalizē dzīvajos organismos būtisko bikarbonāta un ogļskābās gāzes savstarpējo atgriezenisko reakciju. Cilvēka organismā ir vairākas ogļskābes anhidrāžu izoformas, un dažu izoformu katalītiskā darbība ir nevēlama. Viena no šīm izoformām, ogļskābes anhidrāzes XII izoforma, saistīta ar vairāku ļaundabīgu audzēju attīstību. Maģistra darba iztrādē tika vairākkārtīgi uzlabota ogļskābes anhidrāzes XII izoformas ekspresijas un attīrīšanas sistēma un iegūtas vairākas ar ligandu saistītas ogļskābes anhidrāzes XII izoformas struktūras. Ar proteīnu rentgenstaru kristalogrāfijas palīdzību tika identificētas dažādu inhibitoru konformācijas ogļskābes anhidrāzes XII izoformas aktīvaj…
Ogļskābes arhidrāzes IX ekspresija gaišo šūnu nieru karcinomas šūnās
2019
Gaišo šūnu nieru karcinoma mūsdienās ir viens no visbiežāk diagnosticētajiem audzēju veidiem, un, lai gan mirstība no tās samazinās, pašlaik terapijā lietoto medikamentu efektivitāte ir zema. Viens no iemesliem ķīmijterapijas neefektivitātei un ccRCC invazivitātei ir paaugstināta ogļskābes anhidrāzes IX ekspresija. Šajā pētījumā, izmantojot plūsmas citometriju, tika analizēta CA IX ekspresija gaišo šūnu nieru karcinomas šūnu līnijas un primārajās no pacienta izdalītajās ccRCC šūnās. Pētījumā tika apstiprināts zinātniskajā literatūrā aprakstītais, ka ccRCC šūnu līnijā (RCC-MF) attiecībā pret nieru proksimālo kanāliņu šūnu līniju (RC-124) ir novērojama paaugstināta CA IX ekspresija šūnu membr…
Ogļskābes anhidrāzes IX ietekme uz signālceļiem krūts vēža šūnu līnijās
2016
Ogļskābes anhidrāze IX (CAIX) ir hipoksijas inducēts enzīms, kas ir iesaistīts skābju-bāzu homeostāzes nodrošināšanā hipoksijas apstākļos. Pētījumi liecina, ka tā ir funkcionāli iesaistīta krūts vēža progresijā un nesen identificēta kā zāļu mērķis. Šajā darbā mēs centāmies noskaidrot, kā CAIX ietekmē dažādu signālceļu aktivitāti krūts vēža šūnās. Lai iegūtu ieskatu procesos, ko ietekmē ogļskābes anhidrāze IX (CAIX), darbā tika izmantotas trīs dažādu subtipu krūts vēža šūnu līnijas ar aktīvu vai nomāktu CAIX gēnu. Šīs šūnu līnijas tika kultivētas hipoksiskos un normokiskos apstākļos, kas tika pierādīti ar imunocitoķīmijas un Vesterna blota analīzēm. No šīm šūnām tika izdalīta augstas kvalitā…
Ogļskābes anhidrāžu II un IX izoformu strukturālie pētījumi specifisku inhibitoru dizainam
2015
Darba mērķis bija ar proteīnu kristalogrāfijas palīdzību noskaidrot dažādu inhibitoru novietojumus zīdītājos sastopamo ogļskābes anhidrāžu II un IX izoformu aktīvajos centros nolūkā radīt jaunu ārstniecības vielu prototipus. Maģistra darba tapšanas laikā tika iegūtas vairākas ogļskābes anhidrāžu II un IX izoformu proteīnu struktūras kompleksā ar dažādiem savienojumiem. Iegūtie rezultāti ir izmantojami racionālam zāļu dizainam, ar mērķi izveidot selektīvus ar audzējiem saistītās ogļskābes anhidrāzes IX, vai ar glaukomu saistītās II izoformas inhibitorus. Maģistra darbs izstrādāts Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā, proteīnu kristalogrāfijas laboratorijā Dr. biol. Kaspara Tāra v…